藍色的貓

話說和女王正在日本快樂的趴趴走時, 突然接到電話, 號碼顯示是柯滄銘婦產科
心裡暗想不妙, 通常是檢查報告有問題才會用電話通知
果然電話另一頭的護理師說羊膜穿刺檢查結果異常, 要我們儘快回診聽醫生解釋
問說是什麼問題, 護理師也說不清楚, 只說是寶寶染色體有問題
這下也沒心情繼續玩了, 立刻改變行程, 提早回台灣, 隔天就殺到台北去看報告

一早衝到診所, 掛完號, 抱著忐忑不安的心情, 經過漫長的等待, 終於輪到我們
柯醫生說, 羊膜穿刺結果, 我們的寶寶檢查出來是個女生, 但是染色體異常
因為我們還有加作基因晶片檢查, 柯醫生說他們用三種方法分析, 結果都一樣
人總共有23對染色體, 一般正常的女生第23對染色體為「XX」, 稱作46XX
而透納氏患者少了一個X染色體, 稱作45X
我們的妹妹是鑲嵌型的透納氏症, 有一部分的細胞染色體是異常的
比例是45X[10], 46XX[12], 也就是說大約有45%的細胞有問題
柯醫生繼續解釋說透納氏症的患者幾乎都長不高, 不打生長激素身高會小於140公分
脖子會比較短, 可能會有心血管和腎臟方面的疾病
還有卵巢通常在青春期前就退化了, 所以沒有第二性徵, 沒有生理期, 不能生育
鑲嵌型的透納氏症通常不是遺傳, 是由突變造成, 機率大概是百分之一
直接建議我們如果還打算懷孕的話, 這一胎就不要留了

聽完真的是晴天霹靂啊, 45%的機率生出來的寶寶會有問題?
開車回家的路上, 和女王沒有太多討論, 就決定不要留了, 畢竟45%太高了
隔兩天就在準備去醫院引產的前一天晚上, 突然想起老媽提過以前隔壁的鄰居是台北馬偕的醫生
而且是專門研究基因遺傳方面的, 據說是國內這方面的權威, 叫做陳持平醫生
趕緊要到了電話, 打了過去詢問他的意見
陳醫生問了我們的狀況, 知道是鑲嵌型的透納氏症, 和異常細胞的比例後
跟我們說不要擔心, 生出來的小孩不會有太大問題, 要我們別急著引產, 去和他談完再決定
和女王討論後決定先去掛陳醫生的門診, 聽完專家的話再決定

趁著去看診前的幾天, 上網查了一些關於透納氏症的資料
透納氏症(Turner Syndrome)是諸多染色體異常的狀況中, 唯一少了一條染色體小孩還可以存活的症狀
發生的機率約為1/3000左右, 其中99%的寶寶在早期就會流產, 只有少數會存活下來

一般正常女生的染色體


透納氏症患者的染色體




原本應該成雙成對的染色體為什麼會發生異常呢? 簡單的原因大概有下面兩類
1. 在產生精子與卵子細胞的減數分裂過程中發生異常, 造成精子和卵子本身帶著錯誤的染色體
所以精卵結合後的胚胎染色體跟著異常, 之後在胚胎發育過程中所有細胞的染色體套數都發生異常錯誤
(如下圖一)

2. 精子和卵子原本帶有正常套數的染色體, 但在受精後的胚胎進行有絲分裂過程時發生異常
某些細胞可能會帶有錯誤套數染色體, 某些細胞帶著正常套數染色體, 稱為鑲嵌型異常(mosaicism)
(如下圖二)



所以鑲嵌型的透納氏症是細胞分裂時突變產生, 並不是遺傳來的
典型的透納氏症會有下面的症狀
1. 身材矮小 (發生率 : 100%)
2. 卵巢發育不良 (發生率 : 90%)
3. 手腳水腫 (發生率 : 80%)
4. 漏斗胸或乳頭發育不良或內陷 (發生率 : 80%)
5. 低位耳及耳廓異常廓 (發生率 : 80%)
6. 短頸合併低後頸髮線 (發生率 : 80%)
7. 肘外翻或變形 (發生率 : 70%)
8. 指甲形狀異常 (發生率 : 70%)
9. 腎臟異常  (發生率 : 60%)
其他還有蹼狀頸, 聽覺障礙, 心臟畸形等等 (參考資料 : 透納氏症病患之治療與照顧)
但是一般來說, 透納氏症對壽命和智力並沒有明顯的影響

鑲嵌型的透納氏症則有許多不同的核型 (參考資料一, 參考資料二) 
1. 45X/46XX, 45X/47XXX, 45X/46XX/47XXX : 身高較高，外觀異常較輕或不明顯，可能還有生殖能力
2. 46X,i(Xq), 45X/46,X,i(Xq)  : 性腺發育不良, 外觀異常比 45X略輕, 可出現自體免疫病
3. 46X,r(X), 45X/46X,r(X): ring X 的患者身材矮小, 臨床表徵很輕微, 三分之一有月經
    與第二性徵發育及智能不足
4. 46XXp-, 45X/46XXp- : Xp-(proximal to Xp2) : 性腺發育不良, 身材矮小
5. 46XXq-, 45X/46XXq- : 正常身高或矮小, 性腺發育不良
6. 45X/46XY, 45X/47XXY : 有不同的表型, 包括女性, 生殖器官混淆, 男性皆有, 容易罹患生殖母細胞瘤
    在45X/46XY核型的患者, 通常外觀表現為健康的男嬰, 但不代表日後不會有問題, 仍必須定期追蹤

X-autosome translocation : Xq13-q26 為卵巢發育極重要之區域，若斷裂在 Xq13-q22 及 Xq22-q27 將造成性腺發育不良

不過關於鑲嵌型的透納氏症, 用中文搜尋, 能找到的案例很少
沒辦法, 只好改用英文找, 還跟女王說這是我學校畢業後, 最認真看英文paper的一次...
改英文搜尋, 果然出現很多鑲嵌型透納氏症的案例分析
大致上來說, 鑲嵌的透納氏症外表和正常人沒有太大差異, 身高有可能稍矮
大部份的人會有正常的青春期和生理期, 有機會懷孕, 但是流產機率比較高
(參考資料一, 參考資料二, 參考資料三)

最後我想可以用google到某本書中的一段話來總結 : 
Prenatal counseling for the parents of a 45X/46XX fetus includes the following :
1. Variability of the phenotype is considerable, ranging from that of classic Turner syndrome
    to an intermediate phenotype to normal. The degree of mosaicism as determined by CVS
    or amniocentesis bears little relationship to clinical severity. The prognosis is generally 
    better than that for the fetus with the pure 45X karyotype.
2. There is an increased likelihood of short stature.
3. Pubertal development may be normal, but reproductive capability may be decreased. Early
    menopause is possible. Prenatal diagnosis is desirable if th mosaic woman becomes pregnant, 
    as there is probably an increase risk for numerical chromosome abnormalities in her offspring.
4. IQ is often similar to that of siblings. Metal retardation is not expected.

接下來到了陳持平醫生的門診, 聽陳醫生的解說
陳醫生很認真的看完柯滄銘的檢驗報告, 然後跟我們說, 我們這樣的狀況算很好的, 不用擔心
因為正常的細胞要比異常的多, 細胞在生長的時候, 正常的細胞會取得優先權, 長的比較快
小孩在出生後外表幾乎看不出異常, 甚至有些案例生下來是染色體正常的孩子
至於生育的部份, 現在不孕症的研究這麼發達, 這些都不是太嚴重的問題
不需要因為染色體的部份異常, 就放棄這個小孩
然後還把我們轉診給另一位台北馬偕小兒遺傳和罕見疾病權威的林炫沛醫生諮詢
林醫生相當的和善有耐心, 聽完我們的狀況後說, 我們之前的一對夫妻狀況和我們類似
但是比我們還嚴重一些, 他也是建議那對夫妻要把小孩留下來
這種案例他們在這邊看過很多, 小朋友生下來後幾乎都沒有什麼問題
生高有可能會比較矮, 但是高或是矮是相當主觀的, 每個人認定不見得相同
有部分的小朋友在溝通和認知能力等方面可能會有問題
但是透過早期治療都能在學齡前趕上同年紀的小朋友
其他像是腎臟, 心臟, 心血管等部分, 都可以透過高層次超因波檢查提早發現是否有異常
但是以他的經驗, 他覺得幾乎是不會有問題
最後如果我們決定把小孩留下來, 希望能夠再回診給他追蹤檢查
小朋友生下來後, 只要照著兒童健康手冊的紀錄, 觀察生長有沒有異常就可以了
如果有問題, 也歡迎隨時來和他討論

聽完兩位醫生的解說, 心裡安定了不少, 看來妹妹是跟定我們啦~
回家的路上和女王說, 看起來最大的問題就是在生育方面
大不了從現在開始準備一筆錢, 以後妹妹如果真的需要人工受孕, 就把錢給她運用
而且說不定二三十年後科技更進步, 這些都不是問題了
至於身高的部份, 女生嘛, 又沒有要他去當model, 也不用太高, 有個15x就夠啦~

後記 : 
1. 因為中文關於鑲嵌型透納氏症的案例真的很少, 大部分的父母都是選擇引產
    所以決定寫下這篇網誌, 讓碰到類似情況的準爸媽可以參考
    畢竟每個小生命都是很可貴的, 不應該隨便放棄他
    不過預計下一篇高層次超音波的結果寫完後, 再來應該要等妹妹出生才會繼續寫了
    希望到時候還會記得有這回事啊XD
2. 這中間也去諮詢過幾位醫生, 一位是竹北竹仁婦產科的曹醫生, 另一位是新竹宏偉婦產科的陶醫生
    現在婦產科的醫生都不會給你建議要不要留, 推測是怕有醫療糾紛吧
    但是態度很明顯的是偏向建議你要儘早引產, 說法都和柯滄銘醫生類似, 都講最糟的情況
    後來想想應該是找錯醫生了, 一般的婦產科醫生都只管到小孩出生
    小孩生出來後就是小兒科的事, 所以實際上小朋友的生長狀況如何他們很可能不清楚
    去和陳醫生討論前, 還去找了禾馨婦產科的蘇怡寧醫生諮詢
    蘇醫生之前在台大也是在做基因遺傳方面研究的, 後來才出來自己開診所
    蘇醫生直接就跟我們說, 就統計上的資料來看, 我們的狀況生下來的小朋友大多沒有問題
    只是流產的機率會比一般人高, 和我自己查到的資料一樣
    至於有沒有必要重作檢驗, 蘇醫生認為沒有必要, 除非人為疏失, 檢查出來有問題就是有問題
    頂多異常細胞的比例會不一樣, 因為每次採樣到的檢體正常和異常細胞的比例本來就不同
    不過蘇醫生一樣不給建議小朋友能不能留就是了....
    所以結論是 : 找對的醫生真的很重要, 對的醫生才能給你正確的資訊, 讓你做出最好的判斷!